-SGB-7342临床试验申请于近日获批，预计在2026年初启动I期临床试验-
波士顿，上海，苏州——2025年12月16日，圣因生物，一家专注于创新RNA干扰（RNAi）疗法开发的临床阶段生物技术公司，宣布其自主研发的靶向抑制素 βE 亚基（INHBE）的小干扰RNA（siRNA）候选药物SGB-7342临床试验申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验申请默示许可，用于治疗肥胖症。
肥胖症是一种由遗传、生活方式、环境和社会因素等多种因素共同导致的慢性代谢性疾病，其核心特征为对健康产生不良影响的异常或过度脂肪蓄积。该疾病是心血管疾病、2型糖尿病以及某些癌症等非传染性疾病的主要风险因素，同时也可能影响传染性疾病的治疗反应与预后。目前全球肥胖人口已超过10亿，且患病率在大多数国家和地区持续攀升[1]，预计到2035年增至约13.7亿。在中国，约有1.8亿成年人患有肥胖症。肥胖症已成为全球性的重大公共卫生挑战。
当前，以GLP-1受体激动剂为代表的疗法主要通过作用于中枢神经系统、抑制食欲来减重，但其伴随的胃肠道反应、肌肉流失以及停药后体重反弹等局限仍待解决。临床上对全新作用机制的疗法仍存在迫切需求。RNAi疗法则提供了一种差异化治疗策略。它不依赖于中枢食欲抑制，而是通过精准靶向脂肪代谢通路中的特定基因（如INHBE），从源头上调控脂肪代谢，旨在实现选择性减脂、维持肌肉量，并全面改善代谢健康，同时可能规避了传统疗法带来的副作用。
INHBE基因主要在肝脏中表达，其编码的分泌型蛋白Activin E通过与脂肪组织中的ALK7受体结合来调控脂肪分解与储存。遗传学研究结果显示，携带INHBE功能缺失突变（pLOF）的人群，表现出腹部脂肪更少、甘油三酯更低等有利的代谢健康特征[2]。这为靶向INHBE的药物开发提供了依据：通过抑制该靶点，有望模拟这一天然优势，从而可能选择性促进脂肪分解、减少腹部及内脏脂肪，并在改善代谢指标的同时避免非必要的肌肉流失。因此，靶向INHBE的RNAi疗法不仅有望为肥胖症提供一种新的治疗策略，更具备了与现有GLP-1等标准疗法联合使用、为患者提供更全面解决方案的潜力。目前，全球针对肥胖症的RNAi疗法研发处于早期阶段，但已有少数候选药物进入临床试验，初步验证了该疗法在肥胖治疗领域的巨大潜力。
SGB-7342是一款靶向INHBE用于治疗肥胖症的siRNA候选药物，采用圣因生物新一代GalNAc偶联技术。其作用机制是通过RNAi技术精准沉默肝脏中INHBE mRNA的表达，降低其编码蛋白Activin E的水平，从而促进脂肪分解而不诱发肌肉分解，最终改善代谢异常和胰岛素抵抗。临床前试验数据表明，SGB-7342单次皮下给药后，可实现肝脏INHBE mRNA的强效且持久敲低，并在动物模型中观察到体重显著降低、身体成分改善、且维持肌肉的预期效果，同时安全性与耐受性良好。
圣因生物创始人、首席执行官王为民博士表示：
“肥胖不仅是一种外观上的改变，更是一种复杂的慢性代谢性疾病。全球市场仍存在明显的临床需求缺口。RNAi疗法以其直接作用于代谢通路的新机制，有望在选择性减脂、维持肌肉和长效治疗等方面创造差异化价值。我们将稳步推进SGB-7342的后续临床研究，探索其在单药或联合治疗中的潜在价值。”
参考文献：
1. NCD Risk Factor Collaboration. Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescentsm and adults. The Lancet 2024. Volume 403, Issue 10431, 1027 - 1050.
2. Deaton, A.M., Dubey, A., Ward, L.D. et al. Rare loss of function variants in the hepatokine gene INHBE protect from abdominal obesity. Nat Commun 13, 4319 (2022).
关于圣因生物
圣因生物是一家聚焦RNAi疗法开发的全球一体化临床阶段生物技术公司，依托具有自主知识产权的GalNAc肝脏递送平台和行业领先的LEAD™（Ligand and Enhancer Assisted Delivery，新型配体与增效基团协同递送）肝外递送平台，致力于解决肥胖症、心血管代谢疾病和免疫介导性疾病领域等重大未满足的临床需求。公司成立于2021年，由一支在RNAi领域拥有深厚经验的先驱团队领导，在中国苏州、上海和美国波士顿设有研发中心，并已获得知名风险投资支持。我们的核心突破在于攻克了RNAi药物多组织递送难题，LEAD™平台能够高效地将siRNA特异性递送至脂肪、肌肉、免疫细胞及中枢神经系统等肝外组织，实现对致病基因高效、安全且持久的沉默，并大幅降低给药频率。圣因生物已建立快速增长的在研产品管线，目前已有4款临床阶段候选药物（1项临床II期，3项临床I期）及多个临床前管项目。我们秉持明确的愿景：开发具有“Best-In-Class ”和“First-In-Class”潜力的创新疗法，推动RNAi疗法成为广泛疾病领域的临床标准治疗方案，为全球患者带来新一代的变革性治疗选择。欲了解更多，请访问圣因生物官方网站： www.sanegenebio.com